Tintele moleculare ale actiunii antitumorale ale metforminei

I. Introducere

Studiile epidemiologice au aratat ca metformina, un agent terapeutic de prima linie pentru diabetul zaharat, a redus riscul aparitiei diferitelor tumori maligne. Mai multe studii preclinice au stabilit cateva mecanisme posibile ce explica efectele sale anticanceroase. Efectul principal al actiunii metforminei este o scadere a starii energiei celulare, care activeaza kinaza AMP (AMPK), un senzor metabolic celular. Acest eveniment este urmat de o scadere a concentratiilor serice de insulina si a factorului de crestere a insulinei I (IGF-I). In plus fata de modul indirect de actiune, metformina poate prezenta un efect inhibitor direct asupra celulelor canceroase, vizand semnalizarea rapamicinei (mTOR) si procesele anabolice ale mamiferelor. Aceasta revizuire colecteaza informatii despre mecanismele activitatii antitumorale ale metforminei, cu o atentie special acordata impactului acestui medicament antidiabetic asupra semnalizarii insulinei.

II. Descriere

Galega ofiZ�cinalis a fost folosita in medicina inca din epoca medievala. Constituentul sau activ - galegina, a stat la baza sintezei medicamentelor antihiperglicemice numite biguanide. Metformina, un membru al acestui grup, a fost introdusa mai intai in 1957 si in prezent, a devenit cel mai des prescris medicament antidiabetic, caracterizat printr-un spectru larg de efecte pleiotropice si o buna tolerabilitate fata de pacienti. Pe langa o actiune antihiperglicemianta, metformina imbunatateste functiile endoteliului si profilul lipidic seric, reducand astfel complicatiile micro- si macrovasculare ale diabetului zaharat de tip 2 [1,2]. S-a demonstrat ca metformina combate rezistenta la insulina si contracareaza dezechilibrele hormonale din sindromul ovarului polichistic [3].